日前，在第27屆全國臨床腫瘤學(xué)大會暨2024年CSCO學(xué)術(shù)年會上，吉因加攜手廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授、北京協(xié)和醫(yī)院梁智勇教授等專家共同舉辦了“厚吉薄發(fā)，MRD揚(yáng)帆遠(yuǎn)航”學(xué)術(shù)專題會 ，就MRD的學(xué)術(shù)成果、臨床應(yīng)用及院內(nèi)真落地病理專家共識指導(dǎo)等方面進(jìn)行了深入的探討。
吳一龍教授 廣東省人民醫(yī)院
會議上吳一龍教授表示隨著ctDNA在診斷、疾病預(yù)測、治療措施預(yù)測等方面價(jià)值的日漸凸顯，國內(nèi)外專家已經(jīng)不約而同地把MRD技術(shù)作為臨床腫瘤學(xué)的一個(gè)重要的指標(biāo)。未來，MRD將在臨床實(shí)踐中占據(jù)突出地位。
肺癌MRD -三部曲引領(lǐng)適應(yīng)性治療
廣東省人民醫(yī)院張緒超教授在《肺癌MRD三部曲引領(lǐng)肺癌適應(yīng)性治療的創(chuàng)新之路》的演講中表示，廣東省人民醫(yī)院與吉因加合作的肺癌MRD三部曲是國內(nèi)首個(gè)貫穿早中期、局晚期、晚期肺癌全病程治療的系列研究。
張緒超教授 廣東省人民醫(yī)院
第一部曲-早中期NSCLC患者：MRD陰性的人群并不會從輔助治療中獲益，當(dāng)中位隨訪時(shí)間延長至近4年，MRD持續(xù)陰性人群的無復(fù)發(fā)生存率仍然達(dá)到93.2% 。MRD陰性被認(rèn)為是疾病治愈的關(guān)鍵指標(biāo)!MRD陰陽性轉(zhuǎn)換的高峰期仍然是術(shù)后18個(gè)月，術(shù)后兩年內(nèi)的持續(xù)、按期監(jiān)測是提升患者預(yù)后的關(guān)鍵。
第二部曲-局晚期NSCLC患者：首次提出“放療早期MRD清零”的概念 ，放化療后持續(xù)MRD陰性患者2年P(guān)FS達(dá)88.4%，代表潛在治愈人群。通過放療中/放療后的MRD動(dòng)態(tài)變化特征可以精準(zhǔn)地進(jìn)行預(yù)后分層，同時(shí)還可以預(yù)測免疫維持治療的療效 。MRD檢測的靈敏度高達(dá)97.8%，MRD檢測比影像學(xué)中位提前4個(gè)月預(yù)測復(fù)發(fā)(lead time)。
ctDNA水平、檢出致病性變異、以及基線和MRD陽性時(shí)檢出一致的致病性變異是lead time和預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測因素 。通過構(gòu)建機(jī)器學(xué)習(xí)模型有效預(yù)測lead time，篩選出快速復(fù)發(fā)患者，為基于ctDNA-MRD指導(dǎo)臨床治療決策，提供了新的證據(jù)。
第三部曲-晚期NSCLC患者：同樣享有藥物假期的機(jī)會!23%病人平均長達(dá)20個(gè)月的藥物假期仍未見復(fù)發(fā)征象，研究首次證明由ctDNA指導(dǎo)的適應(yīng)性降階TKI治療策略對某些攜帶驅(qū)動(dòng)基因突變的晚期NSCLC患者可行 。部分患者達(dá)到長期不用治療，再治療有效率高。治療模式創(chuàng)新，晚期驅(qū)動(dòng)基因陽性肺癌的患者，原本連續(xù)用藥模式變?yōu)槊芮斜O(jiān)測下間斷用藥模式。
目前，雙方還基于MRD陰性肺癌患者的治療降階(CTONG2201)研究展開合作，期待未來能提供更高級別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，實(shí)現(xiàn)MRD在肺癌精準(zhǔn)診療中的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用。
廣東省人民醫(yī)院已在2023年率先落地吉因加個(gè)性化MRD的院內(nèi)檢測，一年多以來積累了豐富的經(jīng)驗(yàn) ，而腫瘤治療的目標(biāo)從來都不僅僅是生存期的延長，更重要的是生活質(zhì)量的提高，基于MRD的適應(yīng)性治療將引領(lǐng)我們真正實(shí)現(xiàn)腫瘤的精準(zhǔn)診療 !
腸癌MRD —— 未來已來，助力免疫治療更精準(zhǔn)
吉因加MRD在肺癌領(lǐng)先取得豐富成果，在腸癌方面，吉因加也與臨床醫(yī)生保持緊密合作，爭取早日為臨床診療增添新證據(jù)!復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的彭俊杰教授在《未來已來，MRD讓結(jié)直腸癌免疫治療更精準(zhǔn)》的專題演講中表示，“上帝為腸癌關(guān)上了用藥的門，卻也打開了一扇液體活檢的窗，MRD在腸癌全病程管理中必將大有可為！ ”
彭俊杰教授 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
會上，彭教授分享了dMMR結(jié)直腸免疫治療相關(guān)的研究進(jìn)展，及他本人參與的多項(xiàng)ctDNA觀察性和干預(yù)性臨床研究。并著重分享了與吉因加合作的“ctDNA-MRD在晚期或局部晚期dMMR/MSI-H腸癌患者免疫治療中的臨床應(yīng)用探索”的研究進(jìn)展。
在11例新輔助免疫治療隊(duì)列中，隨著治療的進(jìn)行，新輔助免疫治療隊(duì)列患者的ctDNA陽性率呈整體下降趨勢，ctDNA動(dòng)態(tài)變化可以反應(yīng)新輔助免疫治療療效，同時(shí)也反應(yīng)系統(tǒng)免疫治療療效 。
現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，ctDNA可以提前影像學(xué)提示疾病變化，lead time 4.4個(gè)月。 彭教授表示：盡管該研究還沒有完成入組，但初步結(jié)果顯示，在dMMR腸癌患者用免疫治療，且缺乏很好的療效評估方法的前提下，ctDNA的確給我們一個(gè)更加符合臨床實(shí)際和病理特征的伴隨診斷的方法。目前，該項(xiàng)目內(nèi)所有樣本均在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院院內(nèi)本地檢測。
MRD檢測共識—— 助力院內(nèi)落地規(guī)范化
院內(nèi)檢測合規(guī)，是吉因加一直關(guān)注的，在本次專題會上，北京協(xié)和醫(yī)院的吳煥文教授對《實(shí)體瘤分子殘留病灶（MRD）檢測共識》進(jìn)行了分享 。該共識由北京協(xié)和醫(yī)院牽頭，自2023年6月啟動(dòng)，與業(yè)界病理專家經(jīng)過兩次研討會及兩輪問卷調(diào)研，圍繞MRD的概念、臨床價(jià)值和適用人群、檢測方法、策略選擇及時(shí)機(jī)選擇、規(guī)范化檢測及報(bào)告內(nèi)容等形成13條關(guān)鍵共識。
吳煥文教授 北京協(xié)和醫(yī)院
Tumor-informed+個(gè)性化MRD檢測策略，更具優(yōu)勢 。組織基于WES覆蓋范圍全，但分析復(fù)雜度高，多基因panel落地便捷。MRD又分為群體探針定制和個(gè)性化探針定制，群體定制的流程相對比較簡單，但它的覆蓋范圍比較大，敏感性就相對不足，針對每個(gè)患者，可能存在一些個(gè)性化位點(diǎn)沒有覆蓋。個(gè)性化定制panel聚焦于這個(gè)患者在組織里面檢測出來的這些位點(diǎn)，所以它可檢測深度可以達(dá)到更高，敏感性可能會更好 。
MRD的性能評估，檢出限與靈敏度同等重要。cfDNA輸入量、追蹤的體細(xì)胞突變數(shù)量、測序深度等是影響MRD檢測LoD/分析靈敏度的關(guān)鍵參數(shù)。 cfDNA輸入量并不是越多越好，要結(jié)合樣本/患者情況。在相同的血漿游離DNA(cfDNA)輸入量下，在一定范圍內(nèi)，增加追蹤突變數(shù)量及測序深度可提升MRD檢測靈敏度。推薦追蹤多個(gè)突變，測序深度推薦>30000x，個(gè)性化定制panel測序深度可考慮>100000x，以提升MRD檢測性能。
目前，該共識即將正式見刊于《中華病理學(xué)雜志》!這也意味著MRD規(guī)范性檢測邁出了重要的一步，也為今后臨床應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
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