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我國研制超級(jí)顯微鏡首次全景“看到”大規(guī)模細(xì)胞交互行為

新華社北京9月14日電(記者魏夢(mèng)佳)人體內(nèi)不同類型細(xì)胞間每時(shí)每刻都在發(fā)生交互作用,針對(duì)此進(jìn)行的研究被視為“介觀”尺度研究。以大視場(chǎng)、高分辨率、長時(shí)程“看清、看全”大規(guī)模細(xì)胞間的三維交互行為,對(duì)生命科學(xué)研究至關(guān)重要。

歷經(jīng)十余年探索,清華大學(xué)戴瓊海團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)出新一代介觀活體顯微儀器——RUSH3D,其兼具厘米級(jí)三維視場(chǎng)與單細(xì)胞分辨率,可以每秒20次的高速三維成像速度,實(shí)現(xiàn)長達(dá)數(shù)十小時(shí)的全景連續(xù)觀測(cè)。這一重要成果于13日晚發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》。

圖為RUSH3D系統(tǒng)原型(左)、RUSH3D與常規(guī)顯微鏡在活體小鼠腦部拍攝的視野對(duì)比(右)(受訪者供圖)

中國工程院院士、清華大學(xué)信息科學(xué)技術(shù)學(xué)院院長戴瓊海教授表示,這是國際上首次在哺乳動(dòng)物活體器官上實(shí)現(xiàn)的全景式、長時(shí)程的高速三維成像觀測(cè),其時(shí)空跨尺度成像能力為研究大規(guī)模細(xì)胞交互行為,推動(dòng)腦科學(xué)、免疫學(xué)、藥學(xué)等研究提供了全新視角和工具。

兼具大視場(chǎng)、高分辨率、低損傷是觀測(cè)儀器研制的國際性難題。受限于此,科學(xué)家們一直很難在哺乳動(dòng)物的活體器官上同時(shí)看到大量細(xì)胞的交互作用。觀測(cè)儀器要么視野范圍覆蓋有限,如同“管中窺豹”;要么成像精度不夠,難以達(dá)到單細(xì)胞尺度;要么僅能觀測(cè)一個(gè)片段,難以完整記錄全過程。

圖為戴瓊海教授(中)帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)室開展儀器測(cè)試(受訪者供圖)

為此,戴瓊海帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)攻克多重難關(guān),最終研制出RUSH3D。清華大學(xué)自動(dòng)化系副教授吳嘉敏說,相比目前市場(chǎng)上最先進(jìn)的熒光顯微鏡,RUSH3D在同分辨率下的成像視場(chǎng)面積、有效觀測(cè)時(shí)長均提升了近百倍,三維成像速度提升了數(shù)十倍。

“過去我們用傳統(tǒng)顯微鏡只能看到器官局部,比如小鼠腦的某個(gè)腦區(qū),現(xiàn)在用RUSH3D相當(dāng)于讓100臺(tái)顯微鏡同時(shí)觀測(cè),可完整覆蓋活體小鼠腦皮層范圍,捕捉10萬量級(jí)神經(jīng)元的動(dòng)態(tài)交互過程,有望揭示腦神經(jīng)環(huán)路工作機(jī)理。”吳嘉敏表示。

“RUSH3D的研制與產(chǎn)業(yè)化填補(bǔ)了對(duì)復(fù)雜生命現(xiàn)象介觀尺度活體觀測(cè)的空白,標(biāo)志著我國在活體介觀顯微成像領(lǐng)域處于國際前沿?!贝鳝偤Uf。目前,該儀器已支持國內(nèi)多所高校院所在腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、腦科學(xué)等領(lǐng)域開展系列創(chuàng)新性研究。

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